药物：Eliquis（阿哌沙班，apixaban）

疾病：心血管病

开发商：辉瑞（Pfizer）和百时美施贵宝（Pfizer and Bristol-Myers Squibb）

欧洲药品监管机构已批准其备受瞩目的血管稀释剂ELIQUIS® (apixaban 阿哌沙班），该药用于接受过臀部或膝部置换手术患者的血栓预防。

该药由辉瑞与百时美施贵宝联合开发，两公司将分享利润，这一批准将意味着该药可以在欧盟的27个成员国使用。

临床研究结果表明，接受2次/天Eliquis治疗的效果要优于接受目前典型注射剂治疗的效果。

Eliquis能预防血栓，但出血的不良反应低于老药华法林，因而被认为是一只具有“重磅炸弹”潜力的药物。然而，辉瑞去年被迫停止一项有10000例心脏病史患者参与的临床试验，试验停止的原因是由于使用本品后，出现了许多意外的出血副作用。

Eliquis在美国还未上市，辉瑞和百时美施贵宝计划今年晚些时候向FDA提交上市申请，他们正争取将该有用于预防中风，主要用于有心脏病的患者。

同类药物中，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的Pradaxa已经上市，拜耳（Bayer）和强生（J&J）的拜瑞妥（Xarelto）正在等待FDA的批准，辉瑞被抛在了后面。不过Eliquis还是很有可能最终获批，并成为一个巨型炸弹药物的有力竞争者。过不了多少日子，立普妥（Lipitor）就将失去专利保护，所以Eliquis对辉瑞来说是个好消息。对于百时美施贵宝，在今年好几个重要药物获得FDA批准后，Eliquis无疑是有一个明确的目标。

急性冠脉综合征使用阿哌沙班（一种口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂）联合抗血小板治疗。

背景：发生急性冠脉综合征后患者仍保持着再发的风险。阿哌沙班（一种口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂）作为新的抗凝剂，可能减少这些事件发生，但同时会增加出血风险。

方法与结果：APPRAISE是一项临床二期、随机双盲、剂量分类、对照试验。共有1,715名近期发生ST段抬高或非ST段抬高急性冠脉综合征患者入选，随机分为对照组和四个阿哌沙班不同剂量组：2.5 mg 每天两次 (317例), 10 mg 每天一次 (318例), 10 mg 每天两次(248例), 20 mg 每天一次 (221例)，疗程6月。几乎所有患者均接受阿司匹林治疗，76％使用氯吡格雷。

初级终点是国际血栓和止血学会规定的主要或临床相对非主要出血事件。次级终点是心血管死亡、心梗、严重再次缺血事件、缺血性卒中。

根据数据监管委员会推荐，两个高剂量组由于总出血事件过多而终止。

与对照组相比，阿哌沙班2.5mg 每天两次组（风险比1.78，95％可信区间0.91－3.48，P＝0.09）和10mg 每天一次组（风险比2.45，95％可信区间1.31－4.61，P＝0.005）结果导致主要出血或临床相对非主要出血事件患者剂量依赖的增加。

阿哌沙班2.5mg 每天两次组（风险比0.73，95％可信区间0.44－1.19，P＝0.21）和10mg 每天一次组（风险比0.61，95％可信区间0.35－1.04，P＝0.07）与对照组相比缺血事件发生率更低。

使用阿司匹林加氯吡格雷的患者与单用氯吡格雷患者相比，出血事件增加更显著，缺血事件减少证据不明显。

结论：近期发生急性冠脉综合征患者中，研究者观察到抗血小板治疗基础上加用阿哌沙班可引起剂量依赖的出血事件增加以及缺血事件减少的趋势。

阿哌沙班的安全性及有效性可能依赖于基础抗血小板治疗。再发缺血事件风险的患者使用阿哌沙班需要进一步试验。
来源：《Circulation》

[附件:/uploadfile/article/uploadfile/201109/20110903094455777.pdf]

预防房颤患者卒中风险 阿哌沙班可补华法林之不足

房颤是常见的心律失常，会增加卒中的风险。维生素K拮抗剂（如华法林）具有预防房颤患者卒中的作用。然而，很多具有卒中高风险的房颤患者却不适合或不愿意接受维生素K拮抗剂治疗。阿哌沙班（Apixaban）是一种新型的凝血因子Xa抑制剂，AVERROES研究比较了其与阿司匹林在房颤患者中卒中预防效果，其结果表明阿哌沙班或许能克服传统抗凝药物的缺憾而成为这类患者的新选择。

维生素K拮抗剂被证实预防房颤患者卒中的效果优于阿司匹林。但是因为治疗获益的窗口窄且获益在不同人中差异很大，因此需要终身监测凝血。维持国际标准化比率（INR）在治疗范围是该类药物的一个挑战。对于很多患者而言，他们的INR低于正常60%，这抵消了维生素K拮抗剂的潜在获益，并增加了其大出血的风险。因此，至少1/3有卒中风险的房颤患者，或没有开始维生素K拮抗剂治疗，或开始治疗后又终止治疗。阿司匹林减低房颤患者卒中风险约20%而被用于治疗不适合维生素K拮抗剂治疗的房颤患者。在阿司匹林基础上加上氯吡格雷，进一步减少了卒中风险达28%，但是这一联合会增加大出血的风险。因此需要更好的抗血栓药物。

阿哌沙班是一种凝血Xa因子的直接、竞争性抑制剂，其生物利用度达50%，近25%经肾排泄。阿哌沙班（2.5mg，Bid）曾被证实预防骨科择期手术后静脉血栓栓塞安全有效。AVERROES研究(阿哌沙班相比乙酰水杨酸预防维生素K拮抗剂治疗失败或不适宜的心房颤动患者卒中研究)，旨在比较阿哌沙班（5mg，bid）和阿司匹林（81mg～324mg/d）在维生素K拮抗剂治疗失败或不适宜的心房颤动患者中预防卒中的作用。

AVERROES研究是一项随机、双盲、国际多中心的研究，涉及36个国家522个研究中心。时间跨度从2007年9月10日～2009年12月23日，共入组5599例卒中风险增高而不适合接受维生素K拮抗剂治疗的房颤患者。入组标准：年龄≥50岁以上；入组前6个月证实有房颤或者在入组筛选当天通过12导联心电图证实有房颤。此外应有以下至少一个卒中风险因素：以前有卒中或短暂性脑缺血病史；年龄≥75岁；高血压（正在接受治疗）；糖尿病（正在治疗）；心衰（NYHA分级≥2级）；左室射血分数（LVEF）≤35%；证实有外周血管疾病。患者不能接受维生素K拮抗剂治疗的原因是已经证实或预期不适合采用该药治疗。主要的排查标准：除外房颤，患者还有其他的需要长期抗凝的疾病或者需要外科手术的血管疾病；6个月内有严重的出血事件或有出血高风险（如活动性溃疡，血小板<100000/mm3，或血红蛋白<10g/dL，10d前有卒中，证实有出血倾向，血液紊乱）；目前有酒精或药物滥用的精神性疾病；预期寿命小于1年；严重的肾功能不全(Scr>2.5mg/dL或221μmol/L，计算肌酐清除率<25mL/min)；ALT或AST大于正常的上限的两倍；胆红素大于正常上限的1.5倍。

患者被随机分到阿哌沙班组（5mgbid）或阿司匹林组（81～324mg/d），平均随访时间是1.1年，主要研究终点是卒中或体循环栓塞的发生。入组前患者的基线临床特征基本一致。在入组筛选前30天，3/4的患者已经在服用阿司匹林治疗，15%的患者已经在服用维生素K拮抗剂治疗。在5599例患者中，2216例（40%）开始使用后又终止了维生素K拮抗剂治疗，其中932例（42%）INR不能维持在治疗范围。鉴于阿哌沙班的明显获益，数据和安全监测委员会建议提前终止研究。结果显示，阿哌沙班组有51例有效终点事件（年发生率1.6%），而阿司匹林组为113例（年发生率3.7%）阿哌沙班显著降低了卒中和体循环栓塞的风险（风险比HR0.4595CI:0.32~0.62,P<0.001）。阿哌沙班组的死亡率每年3.5%，而阿司匹林是4.4%（HR 0.79; 95%CI:0.62~1.02,P=0.07)。阿哌沙班还显著降低因为心血管原因首次住院的发生率（12.6%/年 vs. 15.9% /年, P<0.001)。在不良事件方面，阿哌沙班的重大出血事件为44例（1.4%/年），阿司匹林为39例（1.2%/年），没有显著差别（HR 1.13，95%CI: 0.74~1.75, P=0.57)。其中颅内出血阿哌沙班为11例，而阿司匹林是13例（HR 0.85, 95CI:0.38~1.90, P=0.69）。亚组分析显示，无论此前是否使用过维生素K拮抗剂，阿哌沙班的获益一致。在有卒中或短暂性脑缺血发作病史的764例患者中，阿哌沙班显著减少了卒中或系统血栓的发生（2.5%/年vs. 8.3%/年）。
因此，该研究提示，在维生素K拮抗剂治疗不适合的房颤患者中，阿哌沙班减低卒中和系统性栓塞的风险而不显著增加重大出血或颅内出血的风险，可作为维生素K拮抗剂或氯吡格雷+阿司匹林的安全替代药物。

新药阿哌沙班获批 意味着在成员国内使用

近期，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发的新药血管稀释剂eliquis（阿哌沙班）已获得了欧洲药品监管机构的批准。早前，该药就受到了各界的广泛关注。据辉瑞表示，该药用于接受过臀部或膝部置换手术患者的血栓预防。

据了解，此药由辉瑞与百时美施贵宝联合开发的，利润也是由两公司共同分享，这一批准将意味着该药可以在欧盟的27个成员国使用。

据临床研究结果表明，接受2次/天eliquis治疗的效果要优于接受目前典型注射剂治疗的效果。

据有关专家介绍说，eliquis能预防血栓，但出血的不良反应低于老药华法林，因而被认为是一只具有“重磅炸弹”潜力的药物。然而，辉瑞去年被迫停止一项有10000例心脏病史患者参与的临床试验，试验停止的原因是由于使用本品后，出现了许多意外的出血副作用。

现阶段，在美国市场上还看不到新药血管稀释剂eliquis的身影，辉瑞和百时美施贵宝计划今年晚些时候向fda提交上市申请，他们正争取将该有用于预防中风，主要用于有心脏病的患者。

10片x2,5 mg：700元（包括从德国到中国的平邮运费）

20片x2,5mg: 900元（包括从德国到中国的平邮运费）

60片x2,5mg: 2000元（包括从德国到中国的平邮运费）

20片x5mg: 1000元（包括从德国到中国的平邮运费）

60片x5mg: 2100元（包括从德国到中国的平邮运费）

100片x5mg：3000元（包括从德国到中国的平邮运费）

200片x5mg: 5200元（包括从德国到中国的平邮运费）