阿瓦斯汀(Avastin),是罗氏公司的癌症治疗畅销药物,其2009年的销售额达59亿美元。
美国食品和药物管理局于2008年通过简易程序批准阿瓦斯汀用于治疗乳腺癌,但要求罗氏公司开展两期后续研究以确认其疗效。
但随后的4项临床试验表明,阿瓦斯汀并不能延长乳腺癌患者的生存期。美药管局在2010年12月曾建议罗氏公司从该药的说明书“适应症”栏目中去除“乳腺癌”,欧洲药监部门也建议限制阿瓦斯汀的使用范围。[1]
但这种药物任然被美国药管局批准用于治疗肺癌、结肠癌和直肠癌。
首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好,第二次输注可为60分种以上。如果60分钟也耐受良好,以后的输注可控制在30分钟以上。
乳腺癌
阿瓦斯汀作为一种抗血管生成的药物,通过抑制血管内皮生长因子的作用阻断对肿瘤,抑制肿瘤在体内扩散,增强化疗疗效。
2010年7月,美国食品和药物管理局评估人员准备的一份背景报告说,瑞士制药巨头罗氏公司最近提供的两份后续研究结果表明,该公司生产的癌症药物阿瓦斯汀(Avastin)不能阻止乳腺肿瘤生长,也无法延长乳腺癌患者的生存期。
这份2010年7月16日公布在药管局网站上的报告说,与化疗相比,阿瓦斯汀无法显著延长乳腺癌患者的生存期,获取的数据也不支持阿瓦斯汀可以缩小乳腺肿瘤这一结论。此外,服用阿瓦斯汀的乳腺癌患者还出现血压高、疲劳、白细胞水平异常等不良反应。
华盛顿2010年7月20日电,美国食品和药物管理局外部专家委员会以12票赞成、1票反对的投票结果,要求美药管局取消用阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可。
2011年11月,美国食品和药物管理局以不安全和无效为由吊销阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可。[2]
眼疾
研究表明,该药在治疗眼部新生血管性以及渗出性病变中疗效显著,而且价格便宜。
罗氏公司在2008年底的时候发布一个公告,说这种药物如果是用于注射于眼睛,治疗黄斑变性眼部疾病的这种方式还没有通过美国药监局的批准。[3]
2010年9月8日,上海市第一人民医院数十位眼疾患者,因注射“阿瓦斯汀(avastin)”,导致眼睛失明。截至8日晚,医院大约有七八十名眼疾患者都出现了眼睛疼痛的现象,其中有55名患者失明。[4]
与阿瓦斯汀有关的最严重的副作用有:
胃肠穿孔/伤口开裂综合症、出血、高血压危象、肾病综合征、充血性心力衰竭。
在1032名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中,最常见的严重副作用是:贫血,疼痛,高血压,腹泻和白细胞减少。
而在742名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中,各级别中最常见的副作用是:贫血,疼痛,腹痛,头痛,高血压,腹泻,恶心,呕吐,食欲减退,口腔炎,便秘,上呼吸道感染,鼻衄,呼吸困难,剥脱性皮炎,蛋白尿。
由于在临床试验研究存在许多不同的条件,因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生率做直接比较。而临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是,可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。
下列严重副作用事件被认为是接受细胞毒药物化疗的肿瘤患者不常见,而在阿瓦斯汀的临床研究中至少有1人发生。
躯体:浆膜炎。
消化系统:肠梗阻,肠坏死,肠系膜静脉阻塞,吻合口溃疡形成。
血液和淋巴系统:全血细胞减少。
代谢/营养性病症:低钠血症。
泌尿生殖系统:输尿管受限。
致癌性,致突变性和对生育能力的损害
没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能损害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的剂量连续给予雌性弥猴13或26周后发现卵巢和子宫的体重,子宫内膜的增殖,月经周期数量减少以及卵泡发育阻滞和黄体缺失存在剂量相关性。
停药并给予4~12周的恢复时间,在高剂量组进行了检查,计划恢复组中的两只雌性弥猴的检查结果提示损害是可逆的。12周的恢复期后,卵泡发育阻滞消失,但卵巢重量仍有中等度的减轻,子宫内膜的增殖减少消失,但子宫重量的减少仍是显著的,2只弥猴中有1只仍有黄体缺失和月经周期数量减少(67%)。
儿童用药
没有关于阿瓦斯汀对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中,使用低于推荐剂量(以mg/kg为单位)的阿瓦斯汀4周后,观察到了发育不良。发育不良的发生率和严重性是有剂量相关的,但至少有一部分在停止治疗后是可以恢复的。
老年用药
(根据美国国立癌症研究所毒性标准)发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者(396名IFL+安慰剂,392名IFL+阿瓦斯汀,109名5-FU/LV+阿瓦斯汀)。但发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。
因此没有收集到足够的发生1~4级副作用,65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中,有126名65岁,这些患者在疲乏无力,败血症,深部血栓静脉炎,高血压,低血压,心肌梗塞,充血性心力衰竭,腹泻,便秘,食欲减退,白细胞减少,贫血,脱水,低钾血症,低钠血 症副作用的发生率比<65岁的患者高。在总生存期方面,阿瓦斯汀的疗效在老年组与年轻组相同。
在入组Genentech资助助的临床研究中,记录到了742名患者发生的所有副作用。其中有212 名(29%)是年龄65岁的,更有43名(6%)是年龄75岁的。任何级别的副作用,在老年组中的发生率均比年轻组高,正如上面所描述的,有消化不良,胃肠道出血,水肿,鼻衄,咳嗽加重和声音改变。
未进行阿瓦斯汀与抗肿瘤药物相互作用的正式研究。在研究,患者给予伊利替康/5-FU/CF(静推IFL)联用或不联用阿瓦斯汀。
在单纯静推IFL和联合阿瓦斯汀时,伊利替康的浓度是相同的。但在IFL联合阿瓦斯汀患者中,伊利替康的活性代谢物SN38的浓度比单纯静推IFL组的患者平均高出33%。静推IFL联合阿瓦斯汀者发生3~4级腹泻和中性粒细胞降低的发生率高,但由于入组患者的多样性和样品的有限性,阿瓦斯汀联合伊利替康所致的SN38水平升高的影响程度还不清楚。
阿瓦斯汀应保存在2-8℃的冰箱中,避光保存于原先的纸箱中直到使用。
价格:1x100mg/4ml:6000元 包括德中邮费
1x400mg/16ml: 20000元 包括德中邮费