2010年6月FDA批准新药Jevtana(cabazitaxel)注射剂

2010年6月17日美国FDA公布批准新赛诺菲-安万特(Sanofi-aventis)分子实体Jevtana(cabazitaxel)注射剂。

2010年6月17日 – 法国Sanofi-aventis公司今天宣布美国FDA已授权) Jevtana(cabazitaxel)注射剂上市与泼尼松(prednisone)联用治疗既往用含多烯紫杉醇治疗方案的转移性激素难治前列腺癌(mHRPC)患者。
根据来自3期TROPIC临床研究结果，Jevtana，一种微观抑制剂，与泼尼松联用被批准，研究涉及755例mHRPC患者既往用含多烯紫杉醇治疗方案。来自此试验结果证实采用Jevtana与泼尼松联用对mHRPC患者，与米托蒽醌[mitoxantrone]和泼尼松标准剂量组成的阳性化疗方案比较，统计显著30%[HR=0.70(95% CI：0.59-0.83)；P<0.0001]减低死亡风险。用实体流瘤中反应评价标准(RECIST)，研究者-评估肿瘤反应率对cabazitaxel-治疗和米托蒽醌-治疗患者分别为14.4%和4.4%，p=0.0005。任何组均未观察到完全反应。

TROPIC试验北美主要研究者，新奥尔良杜兰医学院癌症研究医学博士皮尔茨(Oliver Sartor, Piltz)教授说“对前列腺癌界，这是处理尚未满足医疗需求有真实意义的公告。随着Jevtana的批准健康保健人员现在对最晚期前列腺癌患者有了一种新治疗选择，而对于他们选择很少”。“在既往用基于多西紫杉醇化疗方案治疗患者Jevtana与泼尼松联用是唯一被FDA批准显著改善总生存的方案”。

1 描述
JEVTANA(cabazitaxel)是一种抗肿瘤药物，属于紫杉烷类。通过用从红豆杉萃取的前体半合成制备。
Cabazitaxel的化学名是 (2α,5β,7β,10β,13α)-4-acetoxy-13-({(2R,3S)-3[(tertbutoxycarbonyl) amino]-2-hydroxy-3 -phenylpropanoyl}oxy)-1-hydroxy-7,10-dimethoxy-9oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate – propan-2-one (1:1)。
Cabazitaxel的结构式如下：

Cabazitaxel是一种白至灰-白色粉，分子式C45H57NO14.C3H6O和相对分子量894.01(对丙酮溶剂化物)/835.93 (对无溶剂)。它是亲脂性，实际上不溶于水和在乙醇中可溶。

JEVTAN (cabazitaxel)注射剂60 mg/1.5 mL是一种无菌，无致热原，澄明黄色至棕黄色粘稠溶液而可获得单次使用小瓶，内含60 mg cabazitaxel(无水和无溶剂)和1.56 g山梨醇80。每mL含40 mg cabazitaxel(无水)和1.04 g山梨醇80

为JEVTANA稀释液是一种无色透明，无菌和无-致热原溶液含13%(w/w)乙醇在水中为注射，约5.7 mL。

静脉输注前JEVTANA需要两次稀释。JEVTANA注射剂只应用提供的稀释液(DILUENT为JEVTANA)稀释，接着在或0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液内稀释。

2 适应证和用途
JEVTANA是一种微管抑制剂适用于与泼尼松联用治疗既往用含多烯紫杉醇治疗方案激素难治转移性前列腺癌患者。

3 剂量和给药方法
推荐剂量：每3周给予1次，JEVTANA 25 mg/m2 1小时内静脉输注与口服泼尼松10 mg联用每天给药JEVTANA治疗自始至终。
(1)给药前JEVTANA需要两次稀释。
(2)用伴随的稀释液完整内容稀释至达到10 mg/mL JEVTANA浓度。
(3)不应使用聚氯乙烯(PVC)仪器。
(4)预先给药方案：每次静脉给予JEVTANA30分钟前前给予：
抗组织胺(右氯苯那敏dexchloropheniramine 5 mg或苯海拉明25 mg或等同抗组织胺)。
皮质甾体(地塞米松(dexamethasone)8 mg或等同甾体)
H2拮抗剂(雷尼替丁(ranitidine)50 mg或等同H2拮抗剂)。
当需要时建议用抗吐剂预防(口服或静脉)。
(5)剂量修改：见完整处方资料。

4 剂型和规格
单次使用小瓶60 mg/1.5 mL, 供应与为JEVTANA稀释液(5.7 mL)。

5 禁忌证
(1)中性粒细胞计数of ≤1,500/mm3。
(2)对JEVTANA或山梨醇80严重超敏性史。

6 警告和注意事项
(1)中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少：曾报道中性粒细胞减少性死亡。监查血细胞计数经常确定是否启动G-CSF和/或需要修改剂量。在有高危临床特点患者中应考虑用G-CSF基本预防。
(2)超敏性：可能发生严重超敏性反应。用皮质甾体和H2拮抗剂预防给药。如观察到超敏性立即停止输注而当有适应证时治疗。
(3)胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻)：曾报道与腹泻相关的死亡率。当需要时再水化和用抗吐药及抗腹泻药治疗。如经受≥ 3级腹泻，应调整剂量。
(4)曾报道肾衰，包括致死结局病例。鉴定原因和积极处理。
(5)老年患者：≥ 65岁患者更易经受致死结局与疾病进展无关和某些不良反应，包括中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。严密监查。
(6)肝损伤：在随机临床试验排除有肝功能受损患者。肝受损可能增加cabazitaxel浓度。肝损伤患者不应给予JEVTANA。
(7)当妊娠妇女给予JEVTANA时可能引起胚胎损害。

7 不良反应
最常见所有等级不良反应(≥10%)是中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少,腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、虚弱、腹痛、血尿、背痛、厌食、周边神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛、和脱发。

8 药物相互作用
同时使用诱导或抑制CYP3A药物的患者中谨慎使用本品。

1x1,5ml/60mg: 68000

包德中平邮邮费和国内快递